类端粒沉默干扰体1(NLRP3)抑制剂，MCC950，10MG，5381200001，Sigma

General description

MCC950是白介素-1β(IL-1β)的拮抗剂。 它作用于NOD样受体蛋白3(NLRP3)的非活性和活性形式，靶向NLRP3 NACHT结构域的Walker B基序。一种细胞可渗透、生物可利用、无毒的磺酰脲衍生化合物，可选择性地与NLRP3炎性小体相互作用，并以可逆的方式阻止其活化，而对NLRC4和NLRP1没有影响。剂量依赖性地减少IL-1β的产生（在LPS &ATP处理的BMDMs&HMDMs中，分别为IC50 = 7.5 &8.1 nM），对IL-1α & TNF-α的影响最小。通过抑制胱天蛋白酶-1&-11激活、IL-1β加工和ASC寡聚化，特异性阻断NLRP3依赖性细胞焦亡。既不阻断K⁺外排、Ca²⁺进出或NLRP3-ASC各种相互作用，也不抑制NLRC4、AIM2、TLR信号传导或NLRP3初始化。在CAPS小鼠模型（0 mg/kg, i.p., q.d., & 20 mg/kg, i.p，分别隔日一次）中有效抑制T细胞反应和IL-1β& IL-6分泌，并降低EAE的严重程度并挽救新生儿致死率。显示有吸引力的PK特征，具有理想的微粒体稳定性，对CYP450同工酶的影响最小（<15% inhibition at 10 µM) & hERG (IC50 >30 µM）。可有效作用于代谢疾病、自身免疫病、心血管病等病症。

Application

MCC950已用于：

• 施用给溶血影响小鼠，研究NLRP3炎性小体在肾功能损伤中的作用。
• MCC950介导的炎性小体抑制试验。
• 检测NLRP3炎性小体药理抑制与免疫检查点抑制剂(ICI)免疫治疗对荷瘤动物的协同治疗作用。
• 研究NLRP3炎性小体在早期败血症小鼠内皮功能障碍进展中的作用。

Biochem/physiol Actions

主要靶标
NLRP3
可逆性：是
细胞可渗透性：具有

Packaging

用惰性气体包装

Physical form

以钠盐供应。

Preparation Note

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多3个月。

Other Notes

请注意，该化合物的分子量因水含量可变而具有批次特异性。就特定批次的分子量，请参阅瓶子标签或分析证书(COA)。显示的分子量代表无水的基线分子量。

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

毒性：标准处理（A）