NAE抑制剂，MLN4924，5MG，50547700011753，Sigma

General description

MLN4924 是一种特定的小分子 NEDD8 活化酶 (NAE) 抑制剂。Neddylation 涉及将泛素样分子 Nedd8 添加到靶蛋白中。这种翻译后蛋白质修饰与癌症发展有关。MLN4924确知可在 ccRCC 细胞中诱导剂量依赖性抗增殖、抗迁移、抗侵袭。MLN4924 是一种可穿透细胞的 AMP 模拟物。经证其作用机制可靶向NEDD8活化E1酶NAE核苷酸结合位点，并经历NAE催化的共价NEDD8加合物形成的细胞渗透性AMP模拟物，而该加合物反过来会作为一种紧密集合、ATP竞争性NAE抑制剂（IC50 = 4.7 nM），针对UAE/UBA1、UBA6/UBE1L2、SAE、ATG7、腺苷受体A1/A2A/A2B/A3或一组12种的细胞激酶表现了大幅减低或很低的效力。选择性降低细胞内Ubc12-NEDD8而非Ubc9-SUMO或Ubc10-Ub硫酯的形成（24小时内HCT-116培养物中的ICmax = 90 nM），从而导致cullin-RING连接酶底物升高。在体外（IC50从50 nM到1.03 µM）和体内鼠异种移植模型（30至60 mg/kg，通过s.c.）中均显示出可通过凋亡诱导而对各种癌细胞的生长进行抑制。

Application

MLN4924可用作 Neddylation 抑制剂：

• 处理稳定表达 GaLV/MLV 嵌合体构建体的细胞系，以研究其对病毒转导和传染性的影响
• 研究其对 LCMT1 积累的影响，揭示其在调节 LNCaP 细胞中 LCMT1 稳定性和降解方面的潜在作用
• 研究 UBX-390 通过蛋白酶体作用在前列腺癌细胞系中介导的雄激素受体 (AR) 降解

Biochem/physiol Actions

可逆：否
细胞可渗透性：具有
首要靶标
NEDD8活化酶

Packaging

用惰性气体包装

Preparation Note

仅使用新鲜的DMSO进行溶解。
溶解后，等分并冷冻保存（-20°C）。储备液可在-20°C最长稳定1个月。

Other Notes

Milhollen, M.A., et al. 2010.Blood116, 1515.

Brownell, J.E., et al. 2010.Mol.Cell37, 102.

Soucy, T.A., et al. 2009.Nature458, 73.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

毒性：标准处理（A）